热点资讯
亚博体育 子宫内膜癌分子分型中MMR效用和MSI效用不一致奈何办?
发布日期：2026-02-26 10:46 点击次数：169
PART1
临床痛点：不同智商学检测效用不一致
子宫内膜癌（EC）分子分型已成为NCCN、ESGO-ESTRO-ESP指南推选的老例会诊格式，其中错配建立残障（dMMR）/微卫星高度不浩大（MSI-H）亚型因对免疫调理明锐，其精确识别径直影响调理战术制定。临床常用免疫组化（MMR-IHC）检测MLH1、MSH2、MSH6、PMS2卵白抒发，或通过NGS/PCR检测MSI景色，但两者效用不一致的情况大地春回。
值得重视的是，通盘不一致病例中，IHC领导dMMR但MSI检测为MSS（微卫星浩大）占王人备主导（90%以上），反向不一致（IHC-pMMR/MSI-H）苛刻，这一特征为机制贯通提供了伏击萍踪。
PART2
时间旨趣各异
01.检测靶点与维度的内容区别
MMR-IHC：评估卵白抒发层面，通过抗体识别MMR卵白是否存在，障碍揣摸建建功能。上风是操作方便、资本低，但无法别离“卵白缺失”与“功能残障”的因果关系。
MSI检测（NGS/PCR）：评估DNA功能层面，通过检测微卫星类似序列的插入/缺失，径直反应错配建立系统的实践功能景色。但受检测位点聘请、测序深度、算法阈值影响较大。
02.智商学局限性导致的假效用
IHC假阳性风险：部分MMR卵白存在“免疫反应性但功能失活”的变异体，如MSH6的某些错义突变可能保留抗原性但丧失建建功能，导致IHC误判为pMMR（苛刻）；或因组织固定不妥、抗原建立不及导致卵白抒发误判为缺失。
{jz:field.toptypename/}MSI假阴性风险：NGS面板设想若未覆盖高机灵度微卫星位点，或测序深度＜500×，可能漏检低水平MSI；PCR检测对样本DNA质料条件高，降解样本易导致效用偏差。
PART3
不一致原因贯通
一般而言，dMMR对应MSI-H表型，pMMR阐明为MSI-L或MSS。文件报谈恶性肿瘤中MMR与MSI检测相宜率因瘤种不同而有各异， 在子宫内膜癌中检测效用的不一致性较为凸起，约占10%。MMR免疫组化与MSI分子检测效用不一致可分为两类，一类是pMMR出现MSI-H，另一类是dMMR出现MSI-L或MSS，并未出现MSI-H，前者更常见。常见不一致发生的原因回首如下。
01.肿瘤异质性与亚克隆缺失
12%的不一致病例源于MMR卵白亚克隆缺失（如肿瘤局部区域卵白缺失，举座样本MSI检测为MSS），这与肿瘤演进进程中的克隆聘请筹议；中日友好病院筹议[3]发现，8.2%的病例存在多重分子分型（如POLE mut+MSI-H），亚克隆层面的MMR残障可能被其他驱动突变（如POLE）粉饰，导致检测效用矛盾。
02.POLE共突变的烦嚣
当POLE基因的核酸外切酶结构域发生致病性突变时，POLE卵白在DNA复制进程中无法实时推行错配更正功能，导致肿瘤细胞基因组DNA出现宽敞复制失实。少数EC病例发现因POLE外切酶结构域突变变成患者出现MSI-H而ＭＭＲ卵白仍保留的情况，沟通可能是POLE外切酶结构域突变导致了MMR基因突变，继而出现MMR卵白功能残障，从而导致MSI-H，但MMR卵白的功能残障并未被老例免疫组化检测识别出来。
03.MMR卵白功能特地但抗原活性保留
有筹议标明一些MMR卵白由于基因发生剪接位点和移码突变导致功能特地，从机制上来讲，其可能编码了结构和功能均有残障的卵白，然则抗原活性仍能被相应的抗体免疫组化检测识别，４种MMR卵白均显现阳性，MSI检测为MSI-H[5]。
04.MMR卵白缺失其功能被代偿
MSH2与MSH6或MSH3分别形成MutSα或MutSβ异源二聚体，两者均为在错配识别和建立运行中起环节作用的ATP酶；MLH1与PMS2、PMS1或MLH3分别形成其他异源二聚体，具有切除DNA复制进程中错配的碱基的作用。其中，亚搏MSH6的功能不错被MSH3代偿，在浙江肿瘤病院筹议发现，43.8%（7/16）的不一致病例阐明为伶仃MSH6缺失，其MSI检测为MSS或MSI-L[1]。当MSH6和PMS2卵白因其基因突变变顺利能残障时，其他复合物则不错对错配的基因进行建立。是以，免疫组化检测到MSH6和（或）PMS2卵白抒发缺失只怕并不影响微卫星景色的浩大[5]。
05.MLH1运行子甲基化
北大三院筹议显现，66.7%（6/9）的不一致病例存在MLH1运行子高甲基化，导致MLH1/PMS2卵白共缺失，但MSI检测为MSS：闲隙性dMMR子宫内膜癌中，70%-80%的MLH1缺失由运行子甲基化引起，而非基因突变；甲基化导致的MLH1抒发千里默可能是不完全的，或仅发生在肿瘤亚克隆中，不及以激发简单的微卫星不浩大；此类病例需与林奇详尽征阔别：林奇详尽征关连MLH1缺失多由胚系突变引起，无运行子甲基化，且TMB显贵更高（71.5±20.1 vs 41.9±24.3mut/Mb，P=0.001）[2]。
06.MMR卵白免疫组化检测问题
现在病理科只检测MLH1、MSH2、MSH6和PMS2这４种中枢卵白是否抒发。除这４种卵白以外的MMR卵白缺失及功能残障也可能会导致MSI-H。肿瘤细胞含量＜30%的样本，IHC易受间质细胞烦嚣，甲醛固定时分过长（＞48h）会导致DNA交联、卵白抗原性丢失，显贵加多不一致风险（发生率升高3.2倍）。还有抗体聘请，东谈主工判断都会导致效用存在各异。
07.MSI检测问题
PCR检测MSI单核苷酸位点不及导致明锐度不够，MSI检测易因正常细胞DNA稀释导致假阴性，与结直肠癌比拟，EC的MSI-H景色更多地由最小微卫星位移导致。这种由1-3个核苷酸变化引起的细小变化，容易导致失实地将EC中MSI-H判读为MSI-L或MSS。
08.检测时机与调理烦嚣
新扶助化疗后，肿瘤组织发生坏死、纤维化，可能导致MMR卵白抒发特地或MSI信号更正，提出检测优先使用调理前活检样本；激素调理可能上调MSH3抒发，增强对MSH6缺失的抵偿作用，导致MSI检测效用逆转。
PART4
回首
MMR与MSI均是斟酌肿瘤免疫调理反应、筛选Lynch详尽征及对联宫内膜癌进行分子分型的不行或缺的绸缪。关联词MMR-IHC与MSI检测内容分别是“卵白抒发”与“功能景色”，其检测旨趣与内在机制的秘要各异，导致在特定子宫内膜癌病例中展现出不一致的检测效用。因此在临床实践中更需要多种智商学进行检测，进行效用相互考据，幸免单一检测导致的分型误判。
参考文件
[1] Xi Y， He C， Fang X， Yin JC， Wang Y， Wang H， Wu C， Fang J， Lai Q， Liu P， Chu F， Yin W， Su D. Analysis of discordance between mismatch repair and microsatellite instability testing in endometrial cancer. Hum Pathol. 2026 Feb;168:106004. doi: 10.1016/j.humpath.2025.106004. Epub 2025 Dec 8. PMID: 41371509.
[2]刘岩，王玉湘，孙小婕，等.子宫内膜癌分子分型中错配建立和微卫星不浩大性景色的详尽评估.中华妇产科杂志，2023，58(10):755-765. DOI:10.3760/cma.j.cn112141-20230711-00316
[3]王晓伟，林洁，陈皇，等.子宫内膜癌分子分型的临床病理及遗传分子表型特征分析.中华肿瘤杂志，2025，47(01):100-107. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20231024-00225
[4]陈婷婷，陶祥，刘天王人，等.二代测序和免疫组织化学在子宫内膜癌分子分型中的比较.中华病理学杂志，2023，52(06):580-585. DOI:10.3760/cma.j.cn112151-20230303-00166
[5]王 宇，白艳花.子宫内膜癌错配建立卵白与微卫星景色检测效用不一致性原 因分析[J].临床与实验病理学杂志，2024，40(09):913-916.DOI:10.13315/j.cnki.cjcep.2024.09.004
备案号: